梅江区是国家历史文化名城、国家级客家文化（梅州）生态保护区的核心区域，历史悠久、文化底蕴深厚。嘉应古城和“一城两坊”（攀桂坊、望杏坊）是梅州保存最典型、最聚集、最完整的历史文化保护区之一，古民居、名人故居资源丰富。其中，凌风东西路历史文化街区入选广东省历史文化街区，梅州学宫入选“梅州文十景”“梅州红十景”，林风眠故居入选“梅州十四大名人故（旧、祖）居”。此外，全区共有44处各级文物保护单位，371座客家围龙屋（其中24座纳入市级保护名录），承载着丰富的历史记忆和文化内涵。始建于宋朝的梅州学宫、梅州现存最完好的书院东山书院，是梅江区“人文秀区”的印证。梅江区是梅州地区、闽粤赣边区革命斗争活动的中心，土地革命战争时期，梅江区属中央苏区范围，新民主主义革命时期，发生过许多波澜壮阔、血火硝烟的革命事件。周恩来、邓颖超、彭湃、李井泉、朱德、林彪、陈毅、罗荣桓、聂荣臻、叶剑英等党和国家领导人、共和国元帅在梅江区留下革命足迹。根据2019年普查统计，梅江区有100处红色革命遗址，其中48处列入广东省红色革命遗址名录。截至2024年底，有3个市级中共党史教育基地、11个区级中共党史教育基地。

       梅江区崇文重教、文风鼎盛，人杰地灵、名人辈出。大迁徙的经历和大山的居住环境，练就梅江客家人团结、吃苦耐劳、艰苦奋斗、勇敢拼搏和开拓进取的精神，形成梅江客家人溯本思源、克勤克俭、崇尚文化的好传统。这里养育了被誉为“近代中国走向世界第一人”的外交家、爱国诗人黄遵宪，20世纪中国美术界一代宗师、中国美术学院创始人林风眠，“公孙三翰院”“叔侄四翰林”李象元家族，对中国革命作出杰出贡献的军事人物朱云卿，参与创建旅欧中国少年共产党的熊锐，空军少将叶松盛，中国科学院和中国工程院院士、同济大学校长李国豪，中国政法战线的杰出领导人刘复之等。

       梅江区是客家文化的重要发祥地之一，具有风格独特的客家民俗文化，既具有古代中原汉族的传统，又具有客家民系的特点和地方特色。客家人极重血缘关系，对祖宗极为崇拜，把祖宗当作神灵祀奉。每个宗族都建立祠堂庙宇，划定一定数量的田产作为祭祀祖宗的蒸尝。每个姓氏都修编族谱，把祖宗的事迹和族人的世系加以记录，一代一代留传。传统节日有春节、元宵节、清明节、端午节、七月半、中秋节、重阳节、冬至等。有妇女产后月内食用雄鸡炒姜酒，喜食狗肉等传统习俗和太阳生日、香花祭仪、下市闹元宵、拜公王、拜社官、拜孔圣人等特色习俗。民间艺术有席狮舞、铙钹花、打莲池等传统舞蹈，梅城山歌、竹板歌（梅江区五句板）、闹八音等传统音乐、曲艺。传统技艺有梅江区客家盐焗鸡制作技艺、客家服饰制作技艺、客家娘酒、清凉山茶制作技艺、梅塘梅菜制作技艺、梅城腌面烹饪技艺、植物土法染布、客家煎炸小食、客家剪纸、客家捶丸制作技艺等。